新春走基层︱“藏”在南京龙王山下的“孤儿药”走向国际

几年前，电影《我不是药神》让“孤儿药”走入公众视野。所谓“孤儿药”，即用于预防、治疗或诊断罕见病的药物。1月22日，位于南京江北新区医药谷的药企维立志博传来好消息：其核心产品维利信?获得欧盟委员会授予的孤儿药资格认定，用于治疗肺外神经内分泌癌。1月14日，该创新药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，进入审评“快车道”。短短半个月内，接连拿下两项国际权威认证，这家位于南京龙王山下的企业凭借潜心研发的创新药，登上了国际舞台。

春节前夕，记者走进这家企业，探寻创新药背后的故事。尽管年关将至，企业内依然充满浓厚的创新氛围——研发与生产人员正争分夺秒地核验数据、撰写材料；公司创始人、董事长兼CEO康小强仍在海外奔波，原定的采访时间几经调整。“这次获批孤儿药认定的是维利信?众多适应症之一——肺外神经内分泌癌，这是该药全球开发进程中又一个重要里程碑。目前，维利信?已在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和肺外神经内分泌癌三个适应症的二期或注册性临床试验中展示出全球首创和同类最优潜力，有望成为下一代肿瘤免疫治疗的基石。我们要借着认证的东风，马不停蹄地进行相关探索，给企业发展再添一把火。”康小强说。

维利信?是如何诞生的？这还要回溯到2014年，那是中国创新药“黄金时代的前夜”。彼时，全球医药界因PD-1抑制剂（一类通过激活人体免疫系统对抗癌症的免疫疗法）的突破而沸腾。一大批“海归”科学家毅然选择回国创业，康小强正是其中一员，从位于美国印第安纳波利斯的全球制药巨头礼来辞职，来到有着厚实科教土壤的南京，“我看中这里宁静的气质”——这也与维立志博后来展露的企业气质不谋而合：不追逐聚光灯下的热闹，只在寂静处打磨锋芒。此后十年，中国创新药市场经历了从寒冬到狂热、再到理性回调的剧烈周期，PD-1等无数风口崛起又消散。起初，康小强团队也曾计划布局PD-1赛道，但冷静分析后发现，国内已有二十余家企业投身其中。为避开同质化竞争，他们将目光转向了PD-1/PD-L1疗法尚未解决的难题。在深水区持续探索，帮助企业逐步建立起涵盖约14款候选药物的研发管线，其中7款已进入临床阶段。

其“明星产品”——维利信?（LBL-024，通用名奥帕替苏米单抗）逐渐脱颖而出，这也是全球首款进入关键注册临床阶段的4-1BB（肿瘤坏死因子受体超家族的关键成员，广泛表达于多种免疫细胞）靶点药物。“目前临床数据显示，肺外神经内分泌癌患者的预后较差，生存期较短。一线治疗虽有标准方案，但进入二线后常常面临无药可用的困境。”康小强介绍，“相关临床数据表明，维利信?单药治疗晚期二线以上肺外神经内分泌癌具有显著的‘拖尾效应’，患者治疗后可长期获益，总生存期达到现有疗法的两倍，有望填补该领域的治疗空白。”

除了优越的疗效，维利信?还通过精准设计，大幅减少了与正常组织（尤其是外周血和肝脏）中4-1BB的相互作用，从而显著降低了器官毒性风险，成功破解了4-1BB激动剂研发中“肝毒性高、治疗窗口窄”的关键难题。

维利信?的首发适应症肺外神经内分泌癌获批后，究竟有多少患者能从中受益？根据弗若斯特沙利文报告，2024年中国约有1.72万名肺外神经内分泌癌患者，预计到2030年将增至2.31万人。“我们的目标，就是让这些患者获益。”康小强直言，选择该罕见瘤种作为首发适应症有利于加速获批。目前，维利信?已完成BLA（生物制品上市许可申请）申报前的工艺验证与稳定性考察，预计最快将于2027年上市。此外，公司以肺外神经内分泌癌为起点，已逐步拓展至非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、三阴性乳腺癌等其他9个中型、大型癌种。

十年磨一剑，背后是无数的挑战，也有动人的时刻。让康小强团队尤为难忘的，是在医药谷建成200升和500升中试产线。“这款药在早期临床阶段没有自己的生产场地和设备，只能委托外部企业进行制剂生产和规模放大。为了突破这一瓶颈，我们近几年建成了自己的中试产线，不仅加速了项目进展，也把核心技术牢牢握在了手中。”

临近采访尾声，康小强还特别提到一个细节：在研发过程中，公司的社交平台经常收到癌症患者的留言。“他们密切关注着药物进展，不断给予我们鼓励。这份期待，也成为支撑我们持续探索的强大动力。我们必须加倍努力，以突破性创新疗法追求癌症的长效缓解与功能性治愈，延长患者生命，最终目标是让癌症成为一种可管理的慢性病。”

新华日报·交汇点记者 周永金 王建朋